Diskusia o globálnom trhu s prázdnymi kapsulami

Autor: Jianhua Lv, výňatok z: „Medicína a balenie“
Zdroj: http://www.capsugel.com.cn/aboutjlshow.asp?id=7

Kapsula je jednou zo starovekých liekových foriem, ktorá pochádza zo starovekého Egypta [1]. De Pauli, lekárnik vo Viedni, vo svojom cestovnom denníku v roku 1730 spomenul, že oválne kapsuly sa používali na zakrytie zápachu liekov a na zmiernenie bolesti pacientov [2]. O viac ako 100 rokov neskôr získali lekárnici Joseph Gerard Auguste Dublanc a Francois Achille Barnabe Motors v roku 1843 patent na prvú želatínovú kapsulu na svete a neustále ju vylepšovali, aby sa prispôsobila priemyselnej výrobe [3,4]. Odvtedy vzniklo mnoho patentov na duté kapsuly. V roku 1931 Arthur Colton zo spoločnosti Parke Davis úspešne navrhol a vyrobil automatické výrobné zariadenie na duté kapsuly a vyrobil prvú strojovo vyrobenú dutú kapsulu na svete. Je zaujímavé, že doteraz sa výrobná linka na duté kapsuly neustále vylepšovala len na základe Arthurovho návrhu s cieľom zlepšiť kvalitu výrobkov a efektivitu výroby.

V súčasnosti kapsuly zaznamenali veľký a rýchly rozvoj v oblasti zdravotníctva a farmácie a stali sa jednou z hlavných liekových foriem perorálnych pevných prípravkov. V rokoch 1982 až 2000 vykazovali tvrdé kapsuly medzi novými liekmi schválenými na celom svete vzostupný trend.
Obrázok 1 Od roku 1982 sa porovnávajú nové molekulárne liečivá vo forme kapsúl a tabliet

S rozvojom farmaceutickej výroby a výskumu a vývoja sa výhody kapsúl čoraz viac uznávajú, najmä v nasledujúcich aspektoch:

1. Preferencie pacienta

V porovnaní s inými liekovými formami dokážu tvrdé kapsuly účinne zakryť zápach liekov a ľahko sa prehĺtajú. Rôzne farby a tlačové vzory robia lieky rozpoznateľnejšími, čím sa účinne zlepšuje ich dodržiavanie. Prieskum, ktorý v roku 1983 vykonali európske a americké orgány, ukázal, že z 1 000 vybraných pacientov 54 % uprednostňovalo tvrdé kapsuly, 29 % si vybralo cukrom potiahnuté pelety, iba 13 % si vybralo tablety a ďalšie 4 % sa nerozhodlo.

2. Vysoká efektivita výskumu a vývoja

Správa Tufts z roku 2003 poukázala na to, že náklady na výskum a vývoj liekov sa od roku 1995 do roku 2000 zvýšili o 55 % a priemerné celosvetové náklady na výskum a vývoj liekov dosiahli 897 miliónov amerických dolárov. Ako všetci vieme, čím skôr sú lieky uvedené na trh, tým dlhšie bude obdobie monopolu patentovaných liekov na trhu a tým sa výrazne zvýšia zisky farmaceutických podnikov z nových liekov. Priemerný počet pomocných látok použitých v kapsulách bol 4, čo je výrazne menej v porovnaní s 8 – 9 v tabletách; testovaných položiek v kapsulách je tiež menej a náklady na stanovenie metódy, overenie a analýzu sú takmer polovičné v porovnaní s tabletami. Preto je čas vývoja kapsúl v porovnaní s tabletami najmenej o pol roka kratší ako v prípade tabliet.
Vo všeobecnosti sa 22 % nových zlúčenín vo výskume a vývoji liekov môže dostať do fázy I klinických skúšok, z ktorých menej ako 1/4 môže prejsť klinickými skúškami fázy III. Skríning nových zlúčenín môže čo najskôr efektívne znížiť náklady inštitúcií zaoberajúcich sa výskumom a vývojom nových liekov. Preto svetový priemysel výroby dutých kapsúl vyvinul predklinické kapsuly (pccaps) vhodné na pokusy na hlodavcoch ®), presné mikroplniace zariadenia (xcelodose) vhodné na výrobu klinických vzoriek kapsúl ®) a klinické dvojito zaslepené kapsuly (dbcaps) vhodné na rozsiahle klinické skúšky ® a kompletný sortiment produktov na podporu znižovania nákladov na výskum a vývoj a zlepšovania efektívnosti výskumu a vývoja.
Okrem toho existuje viac ako 9 typov kapsúl v rôznych veľkostiach, čo poskytuje viacero možností pri navrhovaní dávky lieku. Vývoj technológie prípravy a súvisiaceho vybavenia tiež robí kapsuly vhodnými pre viac zlúčenín so špeciálnymi vlastnosťami, ako sú zlúčeniny nerozpustné vo vode. Analýza ukazuje, že 50 % nových zlúčenín získaných prostredníctvom vysokovýkonného skríningu a kombinatorickej chémie je nerozpustných vo vode (20 %), pričom potreby prípravy tejto zlúčeniny môžu spĺňať ako kapsuly plnené tekutinou, tak aj mäkké kapsuly.

3. Nízke výrobné náklady

V porovnaní s tabletami má dielňa na výrobu tvrdých kapsúl podľa GMP výhody menšieho počtu procesných zariadení, vysokého využitia priestoru, rozumnejšieho usporiadania, kratších kontrolných časov vo výrobnom procese, menšieho počtu parametrov kontroly kvality, menšieho počtu operátorov, nízkeho rizika krížového znečistenia, jednoduchého procesu prípravy, menšieho počtu výrobných procesov, jednoduchých pomocných materiálov a nízkych nákladov. Podľa odhadov autoritatívnych odborníkov sú celkové náklady na tvrdé kapsuly o 25 – 30 % nižšie ako náklady na tablety [5].
S prudkým vývojom kapsúl majú duté kapsuly ako jedna z hlavných pomocných látok tiež dobrý výkon. V roku 2007 celkový objem predaja dutých kapsúl na svete prekročil 310 miliárd, z čoho 94 % tvorili želatínové duté kapsuly a zvyšných 6 % kapsuly neživočíšneho pôvodu, pričom ročná miera rastu predaja dutých kapsúl z hydroxypropylmetylcelulózy (HPMC) presiahla 25 %.
Výrazný nárast predaja dutých kapsúl neživočíšneho pôvodu odráža trend spotreby prírodných produktov vo svete. Napríklad len v Spojených štátoch je 70 miliónov ľudí, ktorí „nikdy nejedli produkty živočíšneho pôvodu“ a 20 % celkovej populácie sú „vegetariáni“. Okrem prírodného konceptu majú duté kapsuly neživočíšneho pôvodu aj svoje vlastné jedinečné technické vlastnosti. Napríklad duté kapsuly HPMC majú veľmi nízky obsah vody a dobrú pevnosť a sú vhodné pre obsah s hygroskopickosťou a citlivosťou na vodu; duté kapsuly z pullulánu sa rýchlo rozpadajú a majú veľmi nízku priepustnosť kyslíka. Sú vhodné pre silné redukčné látky. Rôzne vlastnosti robia rôzne produkty z dutých kapsúl úspešnými na špecifických trhoch a v kategóriách produktov.

REFERENCIE

[1] La Wall, CH, 4000 rokov farmácie, prehľad dejín farmácie a príbuzných vied, JB Lippincott Comp., Philadelphia/Londýn/Montreal, 1940
[2] Feldhaus, FM: K histórii liečivej kapsuly. Dtsch. Apoth.-Ztg, 94 (16), 321 (1954)
[3] Francúzsky patent č. 5648, udelený 25. marca 1834
[4] Planche a Gueneau de Mussy, Bulletin Kráľovskej akadémie medicíny, 442 – 443 (1837)
[5] Graham Cole, Hodnotenie nákladov na vývoj a výrobu: Tablety verzus kapsuly. Knižnica kapsúl